什么是Y染色体微缺失以及哪些人需要做Y染色体微缺失筛查？

随着环境的恶化、生活压力、胚胎因素、免疫因素、年龄等的改变，孕育一个健康的宝宝也变得不那么容易。全世界约有15% 的夫妇不孕不育，其男性不育的因素约占50%。而30%以上男性不育是自身遗传因素导致，其中包括Y染色体微缺失。

说到这里，很多人就会疑惑了：什么是Y染色体微缺失？Y染色体微缺失是指在Y染色体上存在的无精子症因子（AZF）基因缺失，影响精子生成，临床上男性常表现为少精或无精等症状，最终导致男性不育症，而Y染色体的微缺失是导致男性不育的主要遗传学因素，我们先来就看看下面这个案例：

姓名：阿水　　　年龄：30岁 　　 　病史：婚后2年，未避孕妻子一直未孕。

      阿水是单位骨干，工作勤奋认真，表现突出，30岁就升为公司中层管理人员，前途一片光明。婚后里父母一直叮嘱他尽早要个孩子，但是妻子迟迟不孕。近期夫妻俩到医院做了全面检查，发现阿水是无精子症，为AZFc区缺失，妻子并没有什么问题。

Y染色体是男性区别于女性的遗传物质(染色体)，在胚胎发育阶段它就决定了你的男人特性，并指导你的身体向男人的方向发展。Y染色体上的无精子因子( AZF)基因只在睾丸内表达，是精子发生所必需的，该基因缺失占原发性无精子症的10% - 15%，但由于该基因可以具有许多“拷贝”的特性，使其缺陷时可以具有多种不同的后果，男性Y染色体上存在很多与精子产生和功能密切相关的基因，比如：睾丸决定因子（SRY）、无精子因子（AZF）等。若某个区域的片段发生缺失，就会引起生精障碍。目前关于Y染色体的微缺失，主要是指Y染色体AZF区的部分或者全部缺失。AZF区可分为三个不同区域：AZFa、AZFb、AZFc区。不同区域的缺失临床病理表现也不一样，阿水属于AZFc区缺失导致的无精子症。

AZFc区缺失是最常见的缺失情况，占Y染色体缺失患者的60%以上，患者临床表现为：精子生长障碍及无精症，也可表现精子计数正常，但伴精子形态异常，可自然状态下遗传给其男性后代。在无精子症患者中，AZFc 缺失者通过睾丸、附睾穿刺取精（TESE） 获得精子的机会要大得多，也可以进行卵胞浆内单精子注射（ICSI）受孕。但这些患者的男性子代将是AZFc 缺失的携带者可能性大。

除了AZFc区是最多的缺失情况，另外还有AZFb和AZFa两种缺失区域：

AZFb区缺失较常见，约占Y染色体缺失患者的30%，患者临床常表现为：减数分裂后的生精上皮细胞稀少，生精过程阻滞在精母细胞阶段，少见成熟精子生成，该病症即使通过睾丸穿刺取精（TESE）-卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术进行辅助生殖，效果仍不佳。

AZFa区缺失较罕见，约占Y染色体缺失患者的5%，但缺失的后果最严重，患者临床表现为：唯支持细胞综合症，伴睾丸体积缩小，无精。目前对于唯支持细胞综合症尚无有效治疗方案。

另外，有研究发现AZFc 区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后发展为无精子症。因此，对AZFc 区域缺失的少精子症患者，应及早进行治疗或将其精液进行冷冻保存。

如何读懂Y染色体微缺失报告？

艾尔基因检测中心采用的是荧光定量PCR方法检测Y染色体微缺失，此种方法优点是快速灵敏、准确性高，一次检测Y染色体AZF区域的6个位点：

AZFa区：sY 84，sY86

AZFb区：sY127，sY134

AZFc区：sY254，sY255

如果检测出sY 84，sY86，表示AZFa区存在；检测出sY127，sY134，表示AZFb区存在；检测出sY254，sY255表示AZFc区存在。反之为缺失。同时实验还同步做了阳性和空白参照，阳性参照物（SRY）同步出现，证明实验结果有效。

发生Y染色体微缺失怎么办？

现阶段的医疗技术对于AZFa或AZFa区缺失，无较好的治疗手段，只能建议选择领养或者供精人工受精。

AZFc区缺失的男性表现为两种：一种是无精症患者，可以睾丸活检寻找精子。另一种是严重少精症，精子数目进行性下降，最后发展为无精子症，应尽早进行治疗或将精液冷冻保存。早起可采取卵细胞浆内单精子注射技术进行辅助生育治疗。如果此类患者采用辅助手段生育可能会将AZFc区缺失可以遗传男孩后代，因此最好做植入前遗传学诊断。

建议哪些人做Y染色体微缺失检测？

1.筛查：①对原因不明的无精症或少弱精者进行病因筛查，②无精症患者进行睾丸活检手术前筛查；

           ③对不育伴隐睾和精索静脉曲张患者进行筛查，④对不明原因习惯性流产的女性的配偶进行筛查

2.无精子和少、弱精子症患者

3.预防：对18周岁以上男性进行自愿检测，存在缺失（尤其AZFc区)者，建议早育或冷冻精子。

4.不育纠正手术术前确认

 单精子卵泡浆内注射（ICSI）前以及体外受精（IVF）生育子代前。

综上：在不育症的男性患者中，即使染色体核型正常但临床症状明显的患者也有检测出Y染色体微缺失的情况。所以除了对外周血染色体的检查外，AZF的检测也是非常必要的。特别是无精症、少精症、弱精症精子畸形率比较高的患者和原因不明不育症的患者，以及不明原因配偶流产的男性都需要做这方面的检测。为卵细胞浆内单精子注射和辅助生殖技术提供有力的临床诊断依据。

Y染色体微缺失是男性不孕的一大要害，艾尔基因检测中心专业基因检测，协助试管辅助生殖以及临床诊断，任何辅助生殖相关基因检测，包括PGS/PGD、染色体核型分析等，欢迎随时来询。